蒙脫石(montmorillonite)是一種常用的藥用礦物粉體，由膨潤(rùn)土提純加工而得。而膨潤(rùn)土又名斑脫巖（bentonite）,是以蒙脫石為主要礦物成分的粘土礦，美國(guó)藥典、英國(guó)藥典及歐洲藥典收載了斑脫巖。

蒙脫石在醫(yī)藥上得到廣泛應(yīng)用，除用于制劑外還用于藥物合成以及作為輔料用于緩釋制劑等，但總的方向上是蒙脫石散的原料和醫(yī)藥用輔料。不過(guò)隨著多年以來(lái)的應(yīng)用，如今對(duì)蒙脫石的性能指標(biāo)要求已發(fā)生了很多變化。

蒙脫石

一、蒙脫石原料藥

蒙脫石原料來(lái)自于大自然，對(duì)環(huán)境沒(méi)有污染，對(duì)消化道病原菌具有清除作用。由于口服蒙脫石不被人體吸收，不進(jìn)入血液循環(huán)，不影響胃腸蠕動(dòng)，不影響食物的消化吸收，沒(méi)有禁忌癥，因此適用于各種人群，特別是兒童。以其為原料的蒙脫石散{含蒙脫石分散片、蒙脫石混懸液}是一種高效的粘膜保護(hù)劑，已進(jìn)入了《國(guó)家基本藥物目錄》，成為醫(yī)生治療兒童及成人腹瀉等消化道疾病的首選藥物及常用藥物。

據(jù)有關(guān)腹瀉流行病調(diào)查數(shù)據(jù)表明：腹瀉在城鎮(zhèn)人口中發(fā)病率達(dá)到每年0.4次/人，而目前我國(guó)的腹瀉病人大約只有30%需要用抗生素治療，70%不需要、也不應(yīng)該使用抗生素治療。但事實(shí)上，80%的消費(fèi)者由于不明醫(yī)理，會(huì)在腹瀉時(shí)錯(cuò)誤選擇黃連素、氟哌酸等抗生素，這不僅是殺雞用牛刀，同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)。因此患者的正確用藥，是蒙脫石散得以快速發(fā)展的重要原因，市場(chǎng)容量可達(dá)到35億元。

臨床用途

經(jīng)多年臨床試驗(yàn)證明，蒙脫石散治療各種原因引起的急、慢性腹瀉有效率高，止瀉迅速的特點(diǎn)，可以最大限度降低腹瀉對(duì)患者胃腸的損害。

蒙脫石散劑用于治療腹瀉及消化道潰瘍的最早臨床是由法國(guó)益普生公司研制并進(jìn)口到中國(guó)，商品名為思密達(dá)(Smecta)。對(duì)思密達(dá)的藥理研究表明，它對(duì)大腸桿菌、霍亂弧菌、空腸彎曲菌、金葡菌和輪狀病毒及膽鹽有較好的吸附作用，對(duì)細(xì)菌毒素有固定作用；研究還表明蒙脫石只吸附固定表面帶有粒編碼蛋白(CS3lA)的致病性帶電病原菌，對(duì)表面不帶CS3lA的正常菌群無(wú)固定清除作用。蒙脫石在菌液中濃度達(dá)5%時(shí)，對(duì)細(xì)菌的吸附率幾乎達(dá)100%。我國(guó)目前已獲得蒙脫石散、片、液、顆粒生產(chǎn)批號(hào)的廠家有35家。

近年來(lái)，蒙脫石散用于兒科疾病治療的臨床用途不斷被拓寬，如用于新生兒繼發(fā)性消化道出血（優(yōu)于目前常用的止血藥物療法）；拮抗紅霉素的胃腸反應(yīng)（明顯優(yōu)于輸液時(shí)加用維生素B，或莨菪堿類藥物者）；用于新生兒母乳性黃疸；治療小兒霉菌性腸炎及霉菌性腸炎后出現(xiàn)的體質(zhì)虛弱、消瘦或長(zhǎng)期接受廣譜抗生素、免疫抑制劑等藥物而導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)（優(yōu)于制霉菌素或里素勞等治療）；治療口腔潰瘍和小兒口腔炎，口腔潰瘍患兒因哺乳時(shí)疼痛，常致哭鬧、拒乳、溢乳、營(yíng)養(yǎng)不良等癥狀（優(yōu)于抗生素治療）等。

應(yīng)用要求

目前我國(guó)蒙脫石藥典標(biāo)準(zhǔn)為WS1-（X-165）-2004Z-2015，是2004年標(biāo)準(zhǔn)的幾次改良，嚴(yán)格規(guī)定了雜質(zhì)的含量，確保砷、汞、方英石等雜質(zhì)不超標(biāo)。

2017年5月16日，為落實(shí)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》等通知的有關(guān)要求，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織起草了《關(guān)于胃腸道局部作用藥物、電解質(zhì)平衡用藥仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)及特殊藥品生物等效性試驗(yàn)申請(qǐng)有關(guān)事宜的意見(jiàn)（征求意見(jiàn)稿）》，其中關(guān)于蒙脫石散如下：

“2．蒙脫石散，原料藥為自然界礦石，其具有多孔性、層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布。通過(guò)對(duì)消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素的吸附、抑制，起到緩解腹瀉的治療效果。本品在體內(nèi)不吸收，最終連同所吸附的各種有毒物隨消化道自身蠕動(dòng)全部排出體外。對(duì)于蒙脫石散的一致性評(píng)價(jià)工作，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下幾方面：（1）應(yīng)對(duì)本品的粒度、吸附力、方英石及其他雜質(zhì)、有害元素—重金屬（砷、鉛）等方面進(jìn)行研究，并適當(dāng)增加控制指標(biāo),特別是體現(xiàn)其吸附能力的重要參數(shù)，如比表面積；（2）本品的沉降速度較快，為保證制劑服用完全，可考慮在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加沉降體積比的指標(biāo)對(duì)其進(jìn)行控制。”

蒙脫石的多孔結(jié)構(gòu)

一旦一致性評(píng)價(jià)完成，將讓蒙脫石的質(zhì)量得到大幅提高。目前已有先聲藥業(yè)、維奧、揚(yáng)子江等3家藥企首批通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，它們將率先搶得中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)升級(jí)的大機(jī)遇。

二、蒙脫石藥用輔料

除了做原料藥外，蒙脫石由于具有吸水性、懸浮性、分散性、粘結(jié)性、觸變性，可具有乳化、增稠、助懸、吸附等性能，同時(shí)也是理想的藥用輔料，可廣泛用于各種劑型，如藥物的吸著劑、載體、緩釋劑（如對(duì)氟脲嘧啶的控釋）和藥膏藥丸的粘結(jié)劑及軟膏基質(zhì)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，在中西藥物中加入蒙脫石后，可增強(qiáng)有效物質(zhì)的穩(wěn)定性。

以往，蒙脫石藥用輔料的pH都是大于7的，屬于堿性范疇，在使用中對(duì)酸消耗量等都有要求。但到目前為止，蒙脫石藥用輔料已發(fā)展為3大類，能全面滿足蒙脫石藥用輔料在酸、堿、中性等領(lǐng)域的全面應(yīng)用：

其中，堿性蒙脫石藥用輔料是最好理解的，就是用最小量的堿，取得最好的鈉化效果。但中性和酸性蒙脫石藥用輔料卻有很大的技術(shù)層面要求（需要注意的是，酸性蒙脫石藥用輔料≠活性白土）。在這方面，湖北三鼎科技有限公司走在了行業(yè)前方。

總之，蒙脫石來(lái)源于天然膨潤(rùn)土礦，純化后的蒙脫石有多種多樣的功效。隨著蒙脫石制備的進(jìn)步和醫(yī)藥行業(yè)的需求加深，未來(lái)的應(yīng)用變化將會(huì)深入。

作者：韓秀山