納米藥物是指通過納米技術直接將原料藥物加工成納米尺寸。藥劑學中納米藥物粉體顆粒的尺寸界定在1～1000納米之間。藥劑學中的納米粒可以分成兩類：納米載體和納米藥物。納米載體系指溶解或分散有藥物的各種納米粒，如納米脂質體、聚合物納米囊、納米球、聚合物膠束等。

一、納米藥物制備技術

納米粉體藥物制備的關鍵是控制藥物顆粒的大小和獲得較窄且均勻的粒度分布，減少或消除粒子團聚現象，保證用藥有效、安全和穩定。目前納米藥物分體制備技術可分為3類，即機械粉碎法、物理分散法和化學合成法。除傳統的機械粉碎設備的改進，如振動磨、氣流粉碎機、超聲噴霧器等外，目前，研究開發出了新的機械粉碎技術，如超臨界流體技術、超臨界流體－液膜超聲技術、高壓均質法－氣穴爆破技術等先進技術及相關設備。

（一）機械粉碎法

機械破碎法設備除了振動磨、氣流粉碎機、超聲噴霧器等外，目前，還研究開發出了新的機械粉碎技術，如超臨界流體技術、超臨界流體－液膜超聲技術、高壓均質法－氣穴爆破技術等先進技術及相關設備。

高壓均質破碎機

高壓均質法一氣穴爆破法系利用高壓均質設備，在高壓下將微粉化藥物與表而活性劑溶液擠出直徑約25μm的孔隙。由于被擠流體在孔隙中的動壓瞬間極大地增加，而在擠出孔隙時則其靜壓迅速減小，在室溫條件下發生水的劇烈沸騰，產生氣穴現象和爆裂，足以使藥物微粉進一步崩碎。經過10～20次循環可得到粒子大小在100～1 000nm、固體含量10％～20％的納米混懸劑。

機械破碎法優點是：成本低、產量高、工藝簡單。

（二）物理分散法

目前，常用的物理分散法有：乳化-溶劑揮發法、溶劑擴散法、高壓乳化法、逆向蒸發法、熔融分散法和溶劑蒸發法等方法。

1、乳化-溶劑揮發法

乳化溶劑揮發法基本包括四個步驟：藥物的加入、乳滴的形成、溶劑的去除、微球的干燥和回收。乳滴的性能是乳化-溶劑揮發法的關鍵因素，決定微球的粒徑和粒徑分布。

乳化-溶劑揮發法優點是（1）操作簡單方便。（2）能夠提高藥物穩定性。（3）能夠延緩藥效釋放。

2、高壓乳化法

高壓乳化法其原理是用高壓推動液體通過狹縫，流體在短距離內加速到非常高的速率，利用非常高的剪切力和空穴力撕開顆粒至亞微米尺度。該法包括兩種基本技術：熱乳勻法和冷乳勻法。

高壓乳化設備

高壓乳化法優點是：制備的粉體粒徑分布窄，且均勻。制備過程不易受外界環境影響。

3、逆向蒸發法

逆向蒸發法是將磷脂等膜材料有機溶劑，加入待包封的藥物水溶液進行短時超聲，直到形成穩定的W/O性乳狀液，減壓蒸發除去有機溶劑，應用適當的方法除去未包人的藥物，即得納米藥物粉體顆粒。

4、溶劑蒸發法

溶劑蒸發法一般采用聚合物和藥物的有機溶液與水在乳化劑存在下形成穩定乳液，經高壓勻乳或超聲后，在連續攪拌及一定溫度和壓力條件下蒸去溶劑即得納米混懸液或假膠。影響藥物粉體粒子大小的因素有乳化劑、相比例、攪拌速度和蒸發速度等。

（三）化學合成法

1、乳化聚合法

乳化聚合是一種經典的、常用的高分子合成方法，系將兩種互不相溶的溶劑在表面活性劑的作州下形成微乳液，在微乳滴中單體經成核、聚結、團聚、熱處理后得納米藥物粉體粒子。影響藥物粉體粒子大小的因素包括：pH、乳化劑和穩定劑種類及用量、單體濃度等。

目前，乳化聚合法已應用于制備阿苯達唑口服納米球、口服胰島素毫微球、口服胰島素聚維酮一脂質體、緩釋的左炔諾孕酮納米粒。

2、乳液法

乳液法中是指通過納米微乳化技術制成的一類粒徑在納米級、各向同性且熱力學和動力學穩定的膠體分散體系。其工藝過程是：

（1）將水、表面活性劑和助表面活性劑的混合物加熱到與脂質相同溫度。

（2）在溫度高于脂質的熔點下，加入脂質熔融體，并攪拌攪拌狀態。

（3）當以合適的比率混合時，在溫和攪拌下就可以獲得透明的、熱力學穩定的微乳體系。

二、納米技術應用于藥物制劑領域的優勢

（一）改善難溶性藥物的口服吸收　

在表面活性劑和水等存在下直接將藥物粉碎成納米混懸劑，適合于包括口服、注射等途徑給藥，以提高吸收或靶向性。通過對附加劑的選擇可以得到表面性質不同的微粒，特別適合于大劑量的難溶性藥物的口服吸收和注射給藥。納米粒可以提高藥物溶出度，也可以提高溶解度，還可以增加粘附性，形成亞穩晶型或無定形以及消除粒子大小差異產生的過飽和現象等。

（二）靶向和定位釋藥　

納米粒在體內有長循環、隱形和立體穩定等特點，這些特點均有利于增加藥物的靶向性，是抗腫瘤藥物、抗寄生蟲藥物的良好載體。例如用聚山梨酯80對納米粒進行表面修飾，顯著提高了藥物的腦內濃度，改善了腦內實質性組織疾病和腦神經系統疾病的治療有效性。口服給予納米脂質體、聚合物納米粒，能增加其在腸道上皮細胞的吸附，延長吸收時間。

（三）生物大分子的特殊載體　

目前，納米載體攜帶大分子藥物增進其吸收、穩定和靶向具有良好的發展前景。作為生物大分子的載體，納米藥物粉體粒子可以用于口服、注射、肺吸入等多種途徑，適合多肽與蛋白質、DNA、齊聚寡核苷酸、基因治療等各類治療藥物。　

三、納米技術應用于藥物制劑案例

（一）智能化納米藥物傳輸系統

如超小型的血糖檢測系統，通過植入皮下監測血糖水平，可適時準確地釋放出胰島素。一種稱之為“微型藥房”的微型芯片，具有上千個小藥庫，每一個小藥庫里容納25納升的任何藥物，裝有“智能化”的傳感器，可以適時和適量地釋放藥物。

（二）人工紅細胞　

設計一種裝備納米泵的人工紅細胞，攜氧量是天然紅細胞的200倍以上。當因心臟發生意外，突然停跳時，可將其注入人體，提供生命賴以生存的氧。這種“細胞”是個約1微米大小的金剛石的氧氣筒，內部有1000個大氣壓，泵動力來自血清葡萄糖。它輸送氧的能力是同等體積天然紅細胞的236倍，并維持生物活性。

（三）納米生物藥物輸運　

利用納米技術把新型基因材料輸送到已經存在的DNA里，而不會引起任何免疫反應。納米級介孔粉體材料是提供此類輸送的良好候選材料，作為藥物的納米載體，攜帶藥物分子進入人體的血液循環，可使藥物在無免疫排斥反應的條件下，發揮治病的效果。

作者：李波濤

參考文獻：

1、舒丹丹，乳化溶劑揮發法及在微囊化制劑中的應用。

2、高潔，納米技術在用于藥物制劑的研究。