隨著現(xiàn)代社會的快速發(fā)展，傳統(tǒng)中藥散劑、中藥飲片由于臨床療效不明顯、煎煮麻煩、服用不方便等缺點，已經(jīng)無法適應(yīng)現(xiàn)代人越來越快的生活節(jié)奏與臨床應(yīng)用需求。但隨著粉體加工技術(shù)的引進和發(fā)展，這些弊端均得到了極大的改善，中藥粉體也因此迅速在現(xiàn)代中醫(yī)藥領(lǐng)域中大放異彩。為了方便大家更加透徹地了解中藥粉體及其應(yīng)用，下面為大家簡單地介紹一下中藥粉體的應(yīng)用歷史及技術(shù)。

圖1 中藥粉體

一、中藥粉體的入藥歷史

中藥粉體是以細微粒子狀態(tài)存在的中藥生藥粉、中藥浸膏粉或中藥固體制劑，按顆粒大小可分為普通粉體、微米粉體和納米粉體。

由于中藥制成粉體之后，具有了方便攜帶、節(jié)約藥材、有效成分溶出快等優(yōu)勢，因此中藥粉體入藥自古以來就是中醫(yī)藥領(lǐng)域中的一種重要使用方式，數(shù)千年來，中藥粉體的入藥方式多經(jīng)演變，為保障國民健康做出了巨大奉獻。

1、中藥生藥粉的演變

中藥生藥粉即植物類、動物類和礦物類中藥經(jīng)粉碎后所得的粉體。以中藥生藥全粉入藥的劑型有散劑、中藥顆粒飲片和超微中藥等。

①中藥散劑

散劑指一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分為外用散劑和內(nèi)服散劑，內(nèi)服散劑又分為和服散、煮散。最早關(guān)于散劑的記載可以在《五十二病方》查閱到，該書約為公元前3世紀末戰(zhàn)國時代的抄本，是我國最早的一部方書。東漢末年，張仲景所著的《傷寒雜病論》，記載散劑達50余方，由此可見散劑在漢代應(yīng)用已十分廣泛。而到2010 版《中國藥典》收載以研粉或研末內(nèi)服的飲片有22種，其成方制劑中用生粉直接入藥的飲片有671種。

圖2 散劑

②中藥顆粒飲片

20世紀70年代末，日本首先將中藥傳統(tǒng)飲片改革成生藥的“顆粒劑型”推向市場，即將原中藥材洗凈除去雜質(zhì)后，經(jīng)干燥、粉碎、滅菌，制成一定粒徑的顆粒和粗末，按不同規(guī)格包裝，作為調(diào)配湯劑的原料。隨后新加坡、臺灣也相繼制成并廣泛使用，有取代飲片的趨勢，但因為其存在一些資源浪費、技術(shù)上的難題，在大陸未能得到推廣應(yīng)用。

③微米中藥和納米中藥

20世紀90年代中后期之后，超微粉碎技術(shù)廣泛的應(yīng)用于中藥，它是在遵循中醫(yī)藥理論的前提下，結(jié)合中藥物料的特點，采用現(xiàn)代粉體技術(shù)，將中藥材、中藥提取物及中藥制劑微粉化。該技術(shù)可以提高中藥制劑的均勻性，改善中藥制劑的批間穩(wěn)定性，加快中藥活性成分的溶出、提高溶出率，使吸收速度和程度增大，而通過該技術(shù)研制的中藥超微制劑如微米中藥、納米中藥等已經(jīng)引起科技和中醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。

微米中藥在國內(nèi)主要使用的有口服給藥的超微飲片和破壁飲片。

中藥超微飲片是指采用超微粉體技術(shù)將中藥飲片粉碎成1～75μm超微粉，再用現(xiàn)代制粒技術(shù)制成的顆粒型飲片。

中藥破壁飲片是通過現(xiàn)代粉碎技術(shù)將傳統(tǒng)中藥飲片加工至D90＜45μm( 300目以上)的粉體，不添加成型劑制成的30～100目的干燥顆粒狀飲片，其優(yōu)點是保留了原中藥飲片的全成分。

納米中藥是指運用納米技術(shù)制造的、粒徑＜100nm的中藥有效成分、有效部位、原藥及其復(fù)方制劑。納米中藥具有提高中藥的生物利用度、增強靶向性、緩釋功能、增強原有功效和增加新的功效的作用。

圖3 中智醫(yī)藥推出的西洋參破壁飲片

2、中藥浸膏粉的演變

中藥浸膏粉是中藥組方經(jīng)提取、純化、濃縮、干燥等工藝后的產(chǎn)物，目前中藥固體制劑領(lǐng)域已基本實現(xiàn)了以中藥浸膏粉為中間體進行制劑成型工藝投料。

中藥浸膏粉包括單味中藥浸膏粉和復(fù)方中藥浸膏粉，如顆粒劑、片劑等大部分是屬于復(fù)方中藥浸膏粉。而單味中藥浸膏粉又以配方顆粒為代表。配方顆粒即由原動、植物藥材經(jīng)炮制加工成飲片，再根據(jù)藥物不同性能，采用不同的現(xiàn)代提取方法提取，再經(jīng)濃縮、干燥、制粒而成，每味顆粒作為傳統(tǒng)飲片的替代品。

日本自20世紀80年代起開始發(fā)展?jié)h方顆粒，如今已有漢方顆粒單方及復(fù)方各200種，漢方顆粒成為漢方藥廠的主要產(chǎn)品，隨后韓國和臺灣也開始大力發(fā)展并推廣配方顆粒。而內(nèi)地則于90年代開始對傳統(tǒng)中藥飲片進行改革，研制出了中藥配方顆粒并于2001年將其納入中藥飲片管理范疇。

但中藥浸膏粉大多表現(xiàn)出流動性差、吸濕性強、黏性大、易產(chǎn)生靜電吸附等不良物理性質(zhì)，這不僅影響各種固體制劑的成型與生產(chǎn)，還會直接影響中藥制劑的品質(zhì)。因此，中藥浸膏粉現(xiàn)已成為目前中藥粉體物理性質(zhì)表征和改性技術(shù)的研究重點。

圖4 中藥配方顆粒調(diào)配柜

二、物理性質(zhì)對中藥粉體的影響

中藥粉體的物理性質(zhì)包括：粒度、堆密度、流動性、吸濕性、潤濕性、水分含量、水分活度，每一種物理性質(zhì)都會影響到中藥粉體的質(zhì)量，進而影響中藥制劑的好壞。

1、粒度

中藥粉體的粒度是決定粉體其他性質(zhì)的最基本性質(zhì)，是與中藥制劑加工和質(zhì)量密切相關(guān)的形狀參數(shù)。粒徑越小，比表面積越大，流動性減小，吸濕性增大。顯微顆粒圖象分析法與干粉激光粒度儀相結(jié)合的方法，可以較準確地測定出中藥微粉的粒度。

圖5 丹東百特激光圖像粒度粒形分析儀

2、堆密度

堆密度亦稱松密度，除決定于粉體本身的密度外，還與粒子大小和形態(tài)有關(guān)。堆密度不僅會影響混合均勻度以及固體制劑分劑量的準確性，還會影響片劑的壓片過程。堆密度常采用量筒法測定。

3、流動性

粉體的流動性與粒子大小及分布、粒子形態(tài)、粒子間相互作用等有關(guān)，一般粒徑大、形態(tài)規(guī)則且表面光滑的粉體有較好的流動性。流動性差的中藥粉體在制劑過程中存在引濕性、高黏性、含量不均一性、貯藏不穩(wěn)定性等諸多問題。表征粉體流動性主要有休止角法、質(zhì)量流率法、Carr指數(shù)法和Jenike法。

4、吸濕性

中藥浸膏粉的吸濕性是長期困擾中藥制劑生產(chǎn)的主要問題，中藥浸膏粉吸潮后變軟、結(jié)塊，流動性變差，給生產(chǎn)和貯藏帶來困難并影響中藥制劑的質(zhì)量和療效。常用臨界相對濕度、吸濕率、吸濕時間曲線、吸濕等溫曲線作為表征。

5、水分含量

中藥里的水分含量太大，將導(dǎo)致中藥的霉變，不易保存，而水分太少，將影響成型。中藥粉體的水分檢測有及費休氏法、烘干法、減壓干燥法、甲苯法。費休氏法和甲苯法需要試劑消耗且操作較為繁瑣，傳統(tǒng)的烘干法和減壓干燥法費時費力且對化驗人員有較高的要求，因此也可選用快速水分儀，快速測出準確的水分含量數(shù)據(jù)。

圖6 冠亞水分儀

6、水分活度

水分活度是指系統(tǒng)中水分存在的狀態(tài)，即水分的結(jié)合程度（游離程度）。水分活度的數(shù)據(jù)可用于預(yù)測新產(chǎn)品的潛在風(fēng)險（貨架期），幫助生產(chǎn)商評估何種成分相對安全，哪種物質(zhì)必須在隨后的工藝中小心處理，也能反應(yīng)微生物的生存環(huán)境以及對酶活性、脂類氧化反應(yīng)、非酶反應(yīng)、營養(yǎng)流失等產(chǎn)生的不同程度影響。中藥粉體的水分活度可選用水分活度儀來進行測量。

三、中藥粉體改性技術(shù)

中藥粉體的理化性質(zhì)復(fù)雜，常以無定形粉末的形式存在。如上文所說，大多表現(xiàn)出流動性差、吸濕性強、黏性大、潤濕性差等不良物理特性，影響中藥制劑的生產(chǎn)過程和療效，于是中藥粉體改性技術(shù)便應(yīng)運而生，它對于實現(xiàn)中藥制劑的質(zhì)量控制標準化和劑型現(xiàn)代化，提高中藥制劑水平具有非常重要的意義。

粉體改性是指用物理、化學(xué)方法對粉體粒子進行處理，有目的地改變粉體物理化學(xué)性質(zhì)，如表面原子層結(jié)構(gòu)和官能團、表面疏水性或親水性、電性、化學(xué)吸附和反應(yīng)特性等，能提高粉體的應(yīng)用性。

目前，用于粉體改性的方法主要有：超微粉碎技術(shù)、粉體表面物理改性技術(shù)、粉體機械力化學(xué)改性技術(shù)和粒子設(shè)計技術(shù)等。

圖7 中藥粉體改性過程

1、超微粉碎技術(shù)

超微粉碎技術(shù)是把普通粉體中大多數(shù)完整細胞粉碎成細胞級粉體，經(jīng)粉碎后物料細胞

內(nèi)容物可直接接觸溶劑，有效成分直接溶出后被機體吸收。且經(jīng)超微粉碎后的物料的流動性、吸濕性等性質(zhì)發(fā)生明顯改變，對制劑的成型和體內(nèi)外性質(zhì)產(chǎn)生顯著影響。

2、粉體表面物理改性

粉體表面物理改性是指采用噴霧干燥、流化床、機械混合等技術(shù)對藥物粉體表面進行微囊化、表面球形化、粒子復(fù)合處理等修飾加工，使粉體的表面物理性質(zhì)如形貌、表面電勢、表面吸附、表面吸濕性等發(fā)生變化，有目的地改變藥物粉體的不良物理特性，滿足后續(xù)制劑成型工藝及制劑質(zhì)量要求的需要。

3、機械化學(xué)改性

機械化學(xué)改性是指利用沖擊、研磨等機械力作用有目的地對粉體表面進行激活，并與提取物（顆粒）高效緊密附著而改變提取物（顆粒）表面性質(zhì)，從而達到粉體表面改性的目的。有研究顯示，中藥粉體經(jīng)過表面改性后還可有效改善其不良嗅味、增加揮發(fā)性成分的穩(wěn)定性以及減小藥材有效部位的刺激性。

4、中藥粒子設(shè)計技術(shù)

中藥粒子設(shè)計技術(shù)是在不外加物質(zhì)、不改變物質(zhì)基礎(chǔ)的前提下，充分利用藥物粉體的物理化學(xué)性質(zhì)，按照一定的結(jié)構(gòu)模型，在微觀層面對組方粉體進行精密的分散與重組，構(gòu)建分散均勻、質(zhì)量穩(wěn)定的重組粒子。該粒子包含了處方藥物的全部成分，克服了粉體易聚集、易吸潮、色澤不均、口感氣味差、揮發(fā)性成分易散失等問題。

四、結(jié)語

隨著粉體技術(shù)在中藥粉體領(lǐng)域的不斷發(fā)展，必然會給現(xiàn)代中藥的發(fā)展帶來更多新的契機，相信中藥產(chǎn)業(yè)在未來必將成為我國國民經(jīng)濟中的一個新的增長點。

冠亞水分儀供稿

參考文獻

1.潘亞平,張振海,蔣艷榮,賈曉斌.中藥粉體改性技術(shù)的研究進展[J].中國中藥雜志.2013.38(22):3808-3811.

2.楊澤銳,彭麗華,鄧雯,成金樂.中藥粉體的發(fā)展歷史概述[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué).2016,44(12):141-143.