1、生物利用度及療效的關系

生物利用度是指經靜脈外途徑給藥后被吸收進人血液循環的相對量和吸收速度，即吸收比率（量）和吸收速率（速度）。一般用吸收百分率表示。

根據藥物吸收測定和臨床觀察，發現有些藥物劑量相同，藥物效應并不相同，因此藥物含量不是決定療效的唯一標準。除藥物含量外還應考慮與吸收比率和吸收速率的有關問題，即生物利用度，所以生物利用度是評價藥品質量的重要標準。

圖1藥物的時量曲線

吸收速率及吸收比率：

A曲線：藥物吸收速率過快，引起機體不良反應或中毒現象。

B曲線：藥物吸收速度適中，未對機體產生毒害且有治療效果。

C曲線：藥物吸收速度過慢，對機體未起到治療作用。

對需要多次連續給藥，吸收比率常受到重視；但對于一次給藥（尤其急救用藥），其吸收速率常比吸收比率更為重要，因為如果藥物吸收過慢，即使最終100％被吸收，也因未達到有效血藥濃度而無法發揮作用。說明藥物效應的出現取決于吸收速率，集中表現在藥峰時間和濃度上。

因此生物利用度與藥物療效密切相關，特別是治療指數窄、劑量小、溶解度小和急救用的藥物，其生物利用度的改變，對臨床療效的影響尤為嚴重，生物利用度由低變高時，可導致中毒，甚至危及生命。反之則達不到應有療效詳而貽誤治療。

2、粉體顆粒大小對生物利用度及療效的影響

醫學相關研究表明，固體藥物制劑中，藥物的顆粒大小影響藥物從機型中溶出及釋放的速率，進而影響藥物的療效與生物及利用度。對難溶性固體藥物而言其粉末愈細，粒徑愈小，比表面積愈大，溶解速度愈快，藥物吸收速度也愈快，吸收量愈多，藥效就愈好。

因此減少制劑中固體顆粒的大小，有利于藥物的溶出，也有利于難溶藥被人體吸收，進而提高藥物的療效及生物利用度。但過細的粉末易因粉體團聚而導致流動性較差，影響藥物制作過程。但超細粉在應用過程中因其溶解速度快，人體吸收快，所以易使人體中毒，因此需要更加精準的配方設計及臨床測試。

3、粉碎技術對藥物生物利用度及療效的影響

采用不同的粉碎技術對天然藥物或者合成藥物進行粉碎所獲得的藥物粉體，具有不一樣顆粒大小，形狀，表面能，比表面積等，對醫藥粉體后續的制劑的工藝性能及產品質量影響甚大。

以普通沖擊式粉碎生產的藥物粉體顆粒粗（成品粒子大于50μm），形狀不規則，藥物顆粒的溶解度，溶出度與溶解速度都較小，生物體吸收率低，生物利用度及療效降低了。

以超音速氣流粉碎生產的粉體粒度小（可達亞微米級）且分布窄，藥物溶解度，溶出度及溶解速率大，生物體吸收率高。但顆粒表面因氣流沖刷而帶有靜電，粒子小表面能高，這種粒子的極易團聚，導致流動性差，制造藥品過程需加特殊處理。

以化學法制備的藥物粉體有球形，類球形及多面體型。球形粉體流動性好，易灌裝，成型；非球形多面體藥物粉體，混合后制成片劑致密，不易離析。

4、分離及分級技術對藥物的生物利用度及療效的影響

分離技術：在藥材的粉碎與提取以及化學法制備藥物的過程中，分離技術對藥物的生物利用度及療效有很大的影響。比如中藥粉碎之后，用適當的溶劑浸泡，將有效成分與原料分離出來，大大提高生物利用度及療效。

分級技術：粉體的分級技術在藥物的制備過程中被廣泛使用，無論是機械粉碎還是化學合成的藥物粉體，粒徑分布同通常是比較寬的。原料粉體里的大顆粒會使吸收速率下降，使療效變差，但合理的大小顆粒配比又可以達到控制藥物吸收速度的目的。因此，需要對粉體進行多次分級，以方便人工調控藥物粉體的細度以達到想要的治療效果。

5、表面處理技術對藥物的生物利用度及療效的影響

醫學研究表明，人體接受藥物之后，因藥物存在的表面狀態不同而產生不完全一致的效應，進而對生物利用度及療效有著顯著的影響。利用粉體表面改性技術修飾醫藥粉體表面，可以獲得具有合適生物利用度及療效的醫藥產品。

例子：利用表面包覆或為膠囊化控制藥物的釋放速率，進而改變或者控制藥物的生物利用度及療效。

6、粉體混合技術

藥物制劑通常由多種成分組成，因此，這些成分混合是否均勻，對后續醫藥產品的生物利用度及療效有著巨大的影響。

混合的越均勻，其用藥生物利用度就越均勻穩定，其療效就越穩定，其治療就越穩定一致。因此需根據不同的藥物粉體選取不同的混合技術及設備以達到理想的混合結果。

粉體圈 作者：小白