1、粉體技術與固體劑型

按藥劑的形態可將藥劑分為液體型，氣體劑型，固體劑型，及半固體劑型，其中固體劑型具有物理、化學穩定性好，制造成本低，服用攜帶方便等優點而占有較高比例。固體型劑主要劑型有散劑，顆粒劑，膠囊劑，片劑，混懸劑，粉針等。

固體制劑的粉體主要有三種來源：即天然粉體，如花粉、孢子等粉體；機械粉碎制備出的粉體，如礦物藥和中藥粉體；以及采用化學方法制備出來的西藥粉體。

圖1 藥物固體劑型制備工藝流程

藥物制劑由活性成分及輔料組成，添加輔料有4個目的：

1）利于制劑形態形成，如粘合劑；

2）改善制劑流動性，利于成型，如潤滑劑；

3）提高藥物穩定性，如穩定劑；

4）調節有效成分，如使制劑速釋、緩釋、腸溶或靶向性。

從上圖可見，固體劑型制備的單元操作有粉碎，分級，混合，造粒，壓片，干燥等操作。多數固體劑型需根據不同需求進行粒子加工以改善粉體性質，滿足產品質量和粉體操作要求。

因此粉體技術為固體劑型的處方設計、生產以及質量控制等提供重要的理論依據和試驗方法。

2、粉體的基礎性質與醫藥固體劑型

圖2粉體的基礎性質

粉體技術與粉體性質息息相關，粉體的性質分為第一性質及第二性質，第二性質受第一性質影響較大。粉體的性質影響著藥物的制備及藥物的作用過程。

粒子大小及粒徑分布：粒子的大小是決定粉體其他性質的最基本的性質。比如粒子小，藥物溶解速度快，但粉體易發生凝聚，影響藥物品質，另外粒子小，粒子流動性差影響填充壓片等過程。粒徑分布寬給藥穩定性差，但若是人為控制粒徑寬度可以對藥物的釋放速度進行控制，利于處方設計。

粒子的形態：粒子的形態有球形，立方型，片狀，柱狀、鱗狀，粒狀、棒狀、針狀、纖維狀、海綿狀等，球形度越高流動性越好。

粒子的密度及空隙率：粉體密度為單位體積粉體的質量。由于顆粒內部含有的空隙以及顆粒堆積時顆粒間的空隙等，給粉體體積的測定帶來麻煩。

流動性：粉體的流動性對顆粒劑、膠囊劑、片劑等制劑的重量差異影響較大，是保證產品質量的重要環節。流動性不止影響藥品的生產過程，也因影響藥品的壓縮度及計量的準確性等，進而影響給藥的穩定性。

充填性：充填性是粉體集合體的基本性質，在片劑、膠囊劑的裝填過程中具有重要意義。

吸濕性是固體表面吸附水分的現象，將藥物粉末置于濕度較大容易發生不同程度的吸濕現象以至于使粉末的流動性下降、固結、潤濕、液化等，甚至促進化學反應而降低藥物的穩定性，因此防濕對策是藥物制劑中的一個重要話題。必要時需要對粉體進行干燥。

潤濕性：潤濕是固體界面由固一氣界面變為固一液界面的現象。粉體的潤濕性對片劑、顆粒劑等固體制劑的崩解性、溶解性等具有重要意義。比如潤濕性差則不利于藥物崩解及吸收，需要加入崩解劑改善。

粘附性及凝聚性：粉體與器壁粘著，粒子與粒子之間凝聚不利于藥物制備，藥物保存和影響藥物的在人體的溶解速度及吸收速度。

一般來說，粒子徑越小的粉體越易發生凝聚，因而影響流動性及充填性。可以用造粒方法加大粒徑或者加入助流劑的方法來防止粘附及凝聚。

片劑與可壓縮性：片劑的制備過程就是講藥物粉末或顆粒壓縮至具有一定形狀和大小的堅固集合體的過程，通常需要需要加入稀釋劑，粘合劑，崩解劑及潤滑劑以改善片劑的制備工藝及藥物作用效果。

科學家們整理出反映壓縮性質經驗-半經驗方程有二十幾種，在醫藥領域應用較大的是Heckel方程，Cooper-Eaton方程和川北方程。Heckel方程對壓片過程有著重要的指導意義。

粉體圈 作者：小白