一般而言而固體沒有流動性；但把固體粉碎成顆粒的聚集體之后則具有與液體相類似的流動性，具有與氣體相類似的壓縮性，也具有固體的抗形變能力，所以有人把粉體列為“第四種物態”來進行研究。粉體的基本性質有：粒度及粒度分布、粒子的形態、比表面積、空隙率與密度、流動性與充填性、吸濕性等。即使是單一物質，如果組成粉體的各個單元粒子的形狀、大小、粘附性等不同，粉體整體的性質將產生很大的差異。因此粉體技術也能為醫藥制劑的處方設計、生產過程以及質量控制等諸方面提供重要的理論依據和試驗方法。

      一、粉體性質對醫藥制劑工藝的影響 

       1、對混合均勻度的影響 

       固體藥物制劑產品往往由多種成分混合而成，如復方制劑或加入的藥用輔料等。為了保證制劑中藥物含量的均勻性，需對各個成分進行粉碎、過篩使成一定粒度的粉末之后進行混合。從粉體性質的角度考慮，影響混合均勻度的因素有：

      A、粒子的大小：粉體的混合雖然達不到像溶液的分子混合程度，但只要各組分的粒徑足夠小，且粒子間作用力足夠小時就可達到較理想的均勻度。

      B、各組分間粒徑差與密度差：在混合過程中，粒徑較大的顆粒上浮，粒徑較小的顆粒下漏；密度較大的顆粒下沉，密度較小的顆粒上浮。不僅給混合過程帶來困難，而且已混合好的物料也能在輸送過程中再次分離。因此混合過程中應盡量使混合物料的密度和粒度相接近。

      C、粒子形態和表面狀態：形態不規則、表面不光滑的粒子混合時雖不易混合均勻，但一旦混合后不易分離，易于保持均勻的混合狀態；但在混合物中混有表面光滑的球狀顆粒時其流動性過強而易于分離出來；

      D、靜電性和表面能：混合過程往往在粉末狀態下進行，如果空氣狀態比較干燥（如相對濕度小于40%）就容易產生靜電而聚集；粉末狀態的表面能較大也易于聚集，使混合帶來較大的困難。這種情況發生時宜采用過篩混合法，使聚集的粉末團在過篩過程中破碎，并加入潤滑劑或表面活性劑以防止粉末聚集。 

      2、對固體制劑分劑量的影響 
    片劑、膠囊劑、沖劑等固體制劑在生產中為了快速而自動分劑量一般采用容積法，因此固體物料的流動性、充填性對分劑量的準確性產生重要影響。 

      A、流動性影響

      粉體的流動性與粒子大小、粒度分布、粒子形態、表面狀態、堆密度等有關，可用休止角[ α]、內部摩擦角[ θ]、剪切粘著力[ C] 、久野—川北方程的參數[ K、a、b] 、流動指數綜合指數[ I]法等評價。最常用常用的方法是測休止角，一般認為休止角α＜30°時流動性很好， α＞45°時流動性差。但實際生產中α＜40°就可滿足分劑量的生產要求。

      B、充填性影響

      粉體的充填性是粉體集合體的基本性質，在膠囊、片劑的裝填過程中具有重要的意義。物料顆粒的大小、形狀、粒度分布、堆密度及空隙率等可直觀地反映出其充填性。當顆粒的粒度分布很寬時，由于大、小粒子易發生分離現象而使堆密度產生差異，充填不均勻，容易造成分劑量的差異。

      3、對壓縮成形性的影響 

      壓縮成形性表示粉體在壓力下減少體積、緊密結合形成一定形狀的能力。壓縮成形性的評價方法很多，如壓痕硬度、徑向抗張強度、軸向強度、彎曲強度、破碎功等，也有在粉末的壓縮過程中測定應力緩和值、粘結指數、脆碎指數、可壓性參數等，其中最常用而簡便的方法是測定其徑向破碎力——硬度，與單位面積的破碎力——抗張強度。

      二、粉體性質對醫藥制劑質量的影響 

     1、粉體性質對制劑質量的影響 

      固體醫藥制劑的發揮作用的過程是崩解、釋藥和被人體吸收。其中崩解是藥物溶出及發揮療效的首要條件，而崩解的前提則是藥物制劑必須能被水溶液所潤濕。因此水滲入片劑內部的速度與程度對崩解起到決定性作用，而這又與片劑的孔隙徑、孔隙數目以及毛細管壁的潤濕性等有關。片劑的孔隙率不但與物料性質有關，即易產生塑性變形的物質壓片后孔隙率小難以崩解，彈性變形的物料壓縮后孔隙率較大易于崩解；還與壓縮過程有關，在一定壓力范圍內，壓力越大，壓縮時間越長，片劑的孔隙率越小，越難以崩解。物料的潤濕性很差，將很難使水通過毛細管滲入到片劑內部，則片劑難以崩解。常用于潤滑劑的硬脂酸鎂具有較強的疏水性，用量不當會嚴影響片劑的崩解度，必要時可加入表面活性劑以改善片劑的潤濕性，促進水的滲入而加快崩解速度和溶出度。 

      2、對生物利用度和療效的影響 

       臨床上，藥物不論以何種形式給藥，藥物粒徑的大小都會影響藥物從劑型中的釋放，進而影響到療效。如前所述，在改善藥物崩解和溶出的同時，藥物的吸收增加，生物利用度和療效均可得到較好的提高。對氣霧劑而言，霧化后藥物粒子的大小是藥效的主要決定因素。一般認為，起局部作用的氣霧劑粒子范圍以3～10 μm 為宜；欲發揮全身作用，則粒子宜在1～45 μm。藥物粉體粒度、溶解速度與療效三者之間有一定的關系：即粒度小，溶解速度快，療效好。行業專家研究了非甾體類抗炎藥萘普生的不同粒徑對大鼠胃腸道的刺激性及吸收的影響。結果表明，將萘普生的粒徑從20 μm 減小到270 nm時，避免了大粒子在黏膜粘附而導致的局部藥物濃度過高，可以顯著地降低藥物對胃腸道的刺激并能有效的提高藥物的療效。

      小結：

      隨著醫藥行業的GMP 規范化的推廣實施，粉體技術越來越受到醫藥行業人士重視，為更高效能藥物的研究提供了新的開發途徑。醫藥行業的不斷發展也對粉體技術提出了更高的要求。現代粉體技術不斷的在各行各業延伸發展，具有廣闊的發展前景。

（粉體圈 作者：終吉）