“藥片者，即以一種或數種藥物或與輔藥和后制成之固體片狀物。”作為大家日常生活中最常接觸到的藥物劑型之一，片劑出現的年代相當久遠——如古羅馬時期的英格蘭地區，在制作一種治療視力模糊的藥物時，會將藥物成分與樹膠或其它粘性物質混合在一起，硬化并印制成片狀，易于在應用時溶解。

年代久遠的各類藥劑

雖然以現代人的眼光看，古老片劑的原料及工藝都相當令人憂心，但從中體現的基本的壓片方法卻一直影響著后世。如今，為了適應現行藥品生產質量管理規范（GMP）及現代醫療對片劑質量的要求，即使片劑已在臨床應用上處于主導地位，但在處方開發中，仍需要對其不斷地進行工藝創新，如何研制出暢銷片劑也成為了眾多制藥企業共同的戰略目標。

目前的制片工藝主要可分為4小類，分別為『濕法制粒壓片法』、『干法制粒壓片法』、『粉末直接壓片法』及『半干式顆粒壓片法』。其中，粉末直接壓片法具備操作簡單、生產周期短、生產成本低、工藝適應性強等特點，被認為是目前最值得推廣的一種片劑制備工藝。

一、粉末直接壓片法簡介

粉末直接壓片法是指不經過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進行壓片的方法。粉末直接壓片法避開了制粒過程，因而具有省時節能、工藝簡便、工序少、適用于濕熱不穩定藥物等突出優點。目前，各國的直接壓片品種不斷上升，有些國家高達60%以上。

但需要注意的是，由于大多數藥物的理化性能無法滿足粉末直接壓片的要求，因此需要選用性能優越的新型輔料來改善藥物的流動性和可壓性。1963年噴霧干燥乳糖以及微晶纖維素的首次出現，從根本上改善了粉末的流動性能，突破了粉末直接壓片工藝的主要技術瓶頸，對于制藥工業具有里程碑式的意義。

噴霧干燥藥用乳糖（來源：dfepharma.cn）

二、粉末直接壓片法的優勢

1、提高片劑的崩解性能

片劑的崩解主要是依靠片劑中的崩解劑通過毛細管作用或膨脹作用來促使片劑崩解。采用粉末直接壓片法制備片劑時，其崩解劑不會由于前期接觸水分而降低崩解性能，從而保證了良好的崩解特性。

2、提高難溶性藥物片劑的溶出性能

由于溶解度小的藥物受其比表面積和藥物成品表面性質的影響較大。采用粉末直接壓片工藝，選用親水性好的輔料（例如乳糖）作為填充劑，在保證片劑迅速崩解的前提下，藥物連同乳糖粉末在水中分散均勻，繼而乳糖溶解并在藥物表面借助范德華力和水形成氫鍵，從而降低藥物的疏水性，有助于提高藥物的溶出度。

3、解決了濕熱不穩定藥物制劑開發難題

化學性質不穩定的藥物在濕法制粒過程中易發生水解，或在干燥過程中受熱破壞，采用粉末直接壓片法制備過程無需制粒干燥，藥物不受濕熱影響，更好地保護了藥物的穩定性。另外，多數中藥浸膏粉引濕性強，難以制粒，可以采用粉末直接壓片法得到合格的片劑。

4、節能減耗，提高經濟效益

以批量100萬片阿司匹林片為例，采用濕法制粒與全粉末直接壓片，分別對生產成本、能耗、人工及車間生產使用進行了比較。結果如下表顯示：

（數據來源：片劑工藝創新及其產業化應用的思考）

由此可見采用粉末直接壓片工藝不僅降低了設備和運作的成本，節約了時間和能源，同時減少了車間空間的使用。

三、粉末直接壓片法的難題

但是粉末直接壓片法雖好，卻不是每家企業都能駕馭——最大阻力來自技術本身，主要包括原輔料自身的粉體學控制（如可壓性、流動性、稀釋潛力、含量均一性、潤滑敏感性等），生產效率（如壓片速度）和生產線利用率等。

粉末直接壓片法要求所有輔料必須具有較好的流動性、優良的可壓性、較好的潤滑性和較大的藥物容納能力，通常單一輔料很難同時滿足上述要求。目前新輔料的開發主要是應用粉體工程，對原有輔料進行物理修飾或將原有輔料預混處理。相信隨著對輔料性能研究的深入和生產技術的提高，更多功能更好的新型輔料將陸續問世。

此外，當藥物的粒徑大小、結晶形態等不適合粉末直接壓片時，也可通過適宜的技術手段，如可通過粉碎、重結晶、噴霧干燥、冷凍干燥等方法改變藥物粒徑大小、形態等特性，來獲得更好的流動性和可壓性。

資料來源：

1.藥物粉體可壓性影響因素及改善策略王晨光，鄧麗，施春陽，王文清，方建國。

2.粉末直接壓片法概述及其應用思考劉春平，全向陽，王超。

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