藥物作為一種重要的防病治病用品，它的療效是人們對其進行評價最為重要的標準。影響藥品療效的因素千千萬萬，藥物制備工藝及過程絕對是最主要的一環。

對于占據了醫藥產品約70％～80%的固體藥物制劑，它的制備過程與粉體密切相關。因此多數固體制劑在制備過程中，便需要對粒子進行加工以改善粉體性質，從而滿足產品質量和粉體操作的需求。

固體制劑包含了諸如散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、粉針、混懸劑等劑型；涉及的單元操作有粉碎、分級、混合、制粒、干燥、壓片、包裝、輸送、貯存等。

一、粉體性質對藥物制備的影響

在粉體的處理過程中，即使是單一物質，如果組成粉體的各個單元粒子的形狀、大小、粘附性等不同，粉體整體的性質將產生很大的差異，進而影響藥物的生物利用度和藥效。

1、對混合均勻度的影響

固體藥物制劑產品往往由多種成分混合而成，如復方制劑或加入的藥用輔料等。為了保證制劑中藥物含量的均勻性，需對各個成分進行粉碎、過篩使成一定粒度的粉末之后進行混合。而藥物混粉是否混合均勻，會直接影響有效成分在混粉中的分布狀況，繼而影響藥效。

影響混合均勻度的因素有：

①粒徑：粒徑越小，粒子間作用力最小，則越容易混合均勻；

②粒徑差與密度差：混合物料的密度和粒度相接近可以提高均勻度；

③粒子形態：形態不規則、表面不光滑的粒子不易混合均勻，但易于保持均勻的混合狀態；而表面光滑的球狀顆粒由于其流動性過強容易分離出來；

④靜電性和表面能：在空氣狀態比較干燥（如相對濕度小于 40%）的狀態下，粉體容易產生靜電而聚集。

2、對固體制劑分劑量的影響

片劑、膠囊劑、沖劑等固體制劑在生產中為了快速而自動分劑量一般采用容積法，因此固體物料的流動性、充填性對分劑量的準確性產生重要影響。劑量分布不均，也會對藥效造成影響。

影響固體制劑分劑量的因素有：

①流動性：粒徑過小或顆粒自重小，都會影響物料的流動性，但適量加入助流劑可以改善這個問題；

②充填性：當顆粒的粒度分布很寬時，堆密度容易產生差異，繼而造成分劑量的差異；如果粒度過大，易產生嚴重的重量偏差，因此在流動性滿足生產的條件下粒度越小充填量越均勻。

3、對固體制劑崩解度的影響

固體制劑在體內被吸收的過程為：崩解——釋藥——吸收。其中崩解是藥物溶出及發揮療效的首要條件，而崩解的前提則是藥物制劑必須能被水溶液所潤濕。

藥物崩解圖（來源：鳳凰網）

固體制劑的崩解度受下面的因素影響：

①孔隙率：易產生塑性變形的物質壓片后孔隙率小難以崩解，彈性變形的物料壓縮后孔隙率較大易于崩解；

②壓縮過程：在一定壓力范圍內，壓力越大，壓縮時間越長，片劑的孔隙率越小，越難以崩解；

③潤濕性：物料的潤濕性越差，水就越難滲入到片劑內部，片劑就越難崩解。

4、對溶出度的影響

一般對固體藥物來說, 溶出是吸收的前提。藥物的溶出度與藥物的溶解度有關外，還與物料的比表面積有關，一定溫度下固體的溶解度和溶解速度與其比表面積成正比。

比表面積越大，溶解速率越快

比表面積：主要與藥物粉末的粒徑、粒子形態以及表面狀態有關，對片劑和膠囊劑來說與崩解后的粒子狀態有關。藥物的粒徑降低時其比表面積增大，藥物與介質的有效接觸面積增加，將提高藥物的溶出度和溶出速度，進而提高藥物的生物利用度及藥效。

但要注意的是，很多藥物是多晶型的，在粉體處理過程中可能會導致晶型改變，其溶解度、穩定性、療效等都可能受到影響。

二、粉體技術對藥物生物利用度和藥效的影響

隨著粉體技術在制藥工業上的應用日益廣泛和制劑現代化的發展，粉體技術有了新的突破和應用，如中藥超細粉體技術，納米技術等，通過這些新技術，新的藥物劑型也陸續出現。下面便來說一下，這些新技術與劑型對藥物療效的影響。

1、超細粉體技術

超細粉體技術又稱超微粉碎技術，利用機械或流體動力的方法克服固體內部凝聚力使之破碎，將動、植物藥材粉碎至粒徑在30微米以下。

該技術已逐漸在中藥制劑中得到廣泛的應用，它具有以下優勢：

①超微粉碎后的原藥材粉末，破壁率大于 95%，有效成分被暴露了出來，大大提高了藥物的生物利用度并增強療效；

②在粉碎過程中，經控制可不產生過熱現象，同時速度較快，有利于保存生物活性成分，從而提高藥效；

③藥物吸收狀態的改善，可使部分藥物即使減小了劑量，仍可保持生物等效，這對于貴重藥物和資源匱乏的藥物品種具有特殊意義。

但要注意的是，采用超細粉體技術使藥物微粉化，對藥劑的質量和藥物制劑的工藝過程也會產生一定的影響。

中智醫藥推出的西洋參破壁飲片

2、納米技術

采用納米技術可從動、植、礦物資源中提取的某些有藥用價值的物質或人工合成的藥物以及藥物載體可制成納米尺度的納米藥物。

納米藥物以納米粒、納米球或納米囊等納米微粒作為載體系統，與藥效粒子以一定的方式結合在一起后制成的藥物，其粒徑可能超過 100nm，但通常小于 500nm，納米藥物也可以是直接將原藥加工制成的納米粒。

納米藥物與常規藥物相比較, 具有很多常規藥物所難以比擬的優勢，因此成為抗腫瘤藥物制劑的首選考察劑型：

①緩釋藥物，改變藥物在體內的半衰期，延長藥物的作用時間；

②制成導向藥物后能達到特定的靶器官；

③在保證藥效的前提下，減少藥用量，減輕或消除毒副作用；

④改變膜轉運機制，增加藥物對生物膜的透過性，有利于藥物透皮吸收及細胞內藥效的發揮；

⑤增加藥物溶解度；

⑥有利于藥物的局部滯留，增加藥物與腸壁接觸的時間和面積，提高口服藥物吸收利用度。

細川密克朗制備的納米復合藥物顆粒

3.納米晶體技術

藥物納米晶體技術是通過將微米級的藥物顆粒經研磨分散或沉淀結晶，使其粒徑減小至亞微米級（100~1 000 nm）甚至毫微米級（1~100 nm），并在穩定劑的作用下穩定存在。根據Noyes-Whitney方程，藥物晶體粒徑的減小意味著其比表面積增加和擴散層厚度降低，從而有助于溶出。

納米晶體（來源：in-pharmatechnologist.com）

在含有高聚物（聚乙烯醇和PEG）的藥物（尼群地平）無定形顆粒混懸液中，通過溶媒介導，可實現尼群地平從不定形至結晶型的轉變。通過高壓均質法制得尼群地平納米晶體，再用殼聚糖修飾，制成殼聚糖修飾的尼群地平納米晶體，其穩定性較未用殼聚糖修飾的納米晶體顯著提高，生物利用度也大大提高，且具有緩釋作用。

總結

如今，粉體技術越來越受到制藥業的重視，它為現代給藥系統的研究提供了新的方法和途徑；同時,制藥工業的不斷發展也對粉體技術提出了更高、更新的要求。

如今，無論是新藥研發，還是仿制藥一致性評價，都離不開對粉體的深究和探討。若您對此感興趣，想了解更多關于醫藥的粉體應用知識，不妨10月17日到“第三屆上海國際醫藥粉體/顆粒制備技術交流會”一游，必能有所收獲。

資料來源：粉體技術在制藥工業中的應用，崔福德，游本剛，寸冬梅。

粉體圈 作者：小榆