藥物作為一種重要的防病治病用品，它的療效是人們對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)最為重要的標(biāo)準(zhǔn)。影響藥品療效的因素千千萬(wàn)萬(wàn)，藥物制備工藝及過(guò)程絕對(duì)是最主要的一環(huán)。

對(duì)于占據(jù)了醫(yī)藥產(chǎn)品約70％～80%的固體藥物制劑，它的制備過(guò)程與粉體密切相關(guān)。因此多數(shù)固體制劑在制備過(guò)程中，便需要對(duì)粒子進(jìn)行加工以改善粉體性質(zhì)，從而滿足產(chǎn)品質(zhì)量和粉體操作的需求。

固體制劑包含了諸如散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、粉針、混懸劑等劑型；涉及的單元操作有粉碎、分級(jí)、混合、制粒、干燥、壓片、包裝、輸送、貯存等。

一、粉體性質(zhì)對(duì)藥物制備的影響

在粉體的處理過(guò)程中，即使是單一物質(zhì)，如果組成粉體的各個(gè)單元粒子的形狀、大小、粘附性等不同，粉體整體的性質(zhì)將產(chǎn)生很大的差異，進(jìn)而影響藥物的生物利用度和藥效。

1、對(duì)混合均勻度的影響

固體藥物制劑產(chǎn)品往往由多種成分混合而成，如復(fù)方制劑或加入的藥用輔料等。為了保證制劑中藥物含量的均勻性，需對(duì)各個(gè)成分進(jìn)行粉碎、過(guò)篩使成一定粒度的粉末之后進(jìn)行混合。而藥物混粉是否混合均勻，會(huì)直接影響有效成分在混粉中的分布狀況，繼而影響藥效。

影響混合均勻度的因素有：

①粒徑：粒徑越小，粒子間作用力最小，則越容易混合均勻；

②粒徑差與密度差：混合物料的密度和粒度相接近可以提高均勻度；

③粒子形態(tài)：形態(tài)不規(guī)則、表面不光滑的粒子不易混合均勻，但易于保持均勻的混合狀態(tài)；而表面光滑的球狀顆粒由于其流動(dòng)性過(guò)強(qiáng)容易分離出來(lái)；

④靜電性和表面能：在空氣狀態(tài)比較干燥（如相對(duì)濕度小于 40%）的狀態(tài)下，粉體容易產(chǎn)生靜電而聚集。

2、對(duì)固體制劑分劑量的影響

片劑、膠囊劑、沖劑等固體制劑在生產(chǎn)中為了快速而自動(dòng)分劑量一般采用容積法，因此固體物料的流動(dòng)性、充填性對(duì)分劑量的準(zhǔn)確性產(chǎn)生重要影響。劑量分布不均，也會(huì)對(duì)藥效造成影響。

影響固體制劑分劑量的因素有：

①流動(dòng)性：粒徑過(guò)小或顆粒自重小，都會(huì)影響物料的流動(dòng)性，但適量加入助流劑可以改善這個(gè)問(wèn)題；

②充填性：當(dāng)顆粒的粒度分布很寬時(shí)，堆密度容易產(chǎn)生差異，繼而造成分劑量的差異；如果粒度過(guò)大，易產(chǎn)生嚴(yán)重的重量偏差，因此在流動(dòng)性滿足生產(chǎn)的條件下粒度越小充填量越均勻。

3、對(duì)固體制劑崩解度的影響

固體制劑在體內(nèi)被吸收的過(guò)程為：崩解——釋藥——吸收。其中崩解是藥物溶出及發(fā)揮療效的首要條件，而崩解的前提則是藥物制劑必須能被水溶液所潤(rùn)濕。

藥物崩解圖（來(lái)源：鳳凰網(wǎng)）

固體制劑的崩解度受下面的因素影響：

①孔隙率：易產(chǎn)生塑性變形的物質(zhì)壓片后孔隙率小難以崩解，彈性變形的物料壓縮后孔隙率較大易于崩解；

②壓縮過(guò)程：在一定壓力范圍內(nèi)，壓力越大，壓縮時(shí)間越長(zhǎng)，片劑的孔隙率越小，越難以崩解；

③潤(rùn)濕性：物料的潤(rùn)濕性越差，水就越難滲入到片劑內(nèi)部，片劑就越難崩解。

4、對(duì)溶出度的影響

一般對(duì)固體藥物來(lái)說(shuō), 溶出是吸收的前提。藥物的溶出度與藥物的溶解度有關(guān)外，還與物料的比表面積有關(guān)，一定溫度下固體的溶解度和溶解速度與其比表面積成正比。

比表面積越大，溶解速率越快

比表面積：主要與藥物粉末的粒徑、粒子形態(tài)以及表面狀態(tài)有關(guān)，對(duì)片劑和膠囊劑來(lái)說(shuō)與崩解后的粒子狀態(tài)有關(guān)。藥物的粒徑降低時(shí)其比表面積增大，藥物與介質(zhì)的有效接觸面積增加，將提高藥物的溶出度和溶出速度，進(jìn)而提高藥物的生物利用度及藥效。

但要注意的是，很多藥物是多晶型的，在粉體處理過(guò)程中可能會(huì)導(dǎo)致晶型改變，其溶解度、穩(wěn)定性、療效等都可能受到影響。

二、粉體技術(shù)對(duì)藥物生物利用度和藥效的影響

隨著粉體技術(shù)在制藥工業(yè)上的應(yīng)用日益廣泛和制劑現(xiàn)代化的發(fā)展，粉體技術(shù)有了新的突破和應(yīng)用，如中藥超細(xì)粉體技術(shù)，納米技術(shù)等，通過(guò)這些新技術(shù)，新的藥物劑型也陸續(xù)出現(xiàn)。下面便來(lái)說(shuō)一下，這些新技術(shù)與劑型對(duì)藥物療效的影響。

1、超細(xì)粉體技術(shù)

超細(xì)粉體技術(shù)又稱超微粉碎技術(shù)，利用機(jī)械或流體動(dòng)力的方法克服固體內(nèi)部凝聚力使之破碎，將動(dòng)、植物藥材粉碎至粒徑在30微米以下。

該技術(shù)已逐漸在中藥制劑中得到廣泛的應(yīng)用，它具有以下優(yōu)勢(shì)：

①超微粉碎后的原藥材粉末，破壁率大于 95%，有效成分被暴露了出來(lái)，大大提高了藥物的生物利用度并增強(qiáng)療效；

②在粉碎過(guò)程中，經(jīng)控制可不產(chǎn)生過(guò)熱現(xiàn)象，同時(shí)速度較快，有利于保存生物活性成分，從而提高藥效；

③藥物吸收狀態(tài)的改善，可使部分藥物即使減小了劑量，仍可保持生物等效，這對(duì)于貴重藥物和資源匱乏的藥物品種具有特殊意義。

但要注意的是，采用超細(xì)粉體技術(shù)使藥物微粉化，對(duì)藥劑的質(zhì)量和藥物制劑的工藝過(guò)程也會(huì)產(chǎn)生一定的影響。

中智醫(yī)藥推出的西洋參破壁飲片

2、納米技術(shù)

采用納米技術(shù)可從動(dòng)、植、礦物資源中提取的某些有藥用價(jià)值的物質(zhì)或人工合成的藥物以及藥物載體可制成納米尺度的納米藥物。

納米藥物以納米粒、納米球或納米囊等納米微粒作為載體系統(tǒng)，與藥效粒子以一定的方式結(jié)合在一起后制成的藥物，其粒徑可能超過(guò) 100nm，但通常小于 500nm，納米藥物也可以是直接將原藥加工制成的納米粒。

納米藥物與常規(guī)藥物相比較, 具有很多常規(guī)藥物所難以比擬的優(yōu)勢(shì)，因此成為抗腫瘤藥物制劑的首選考察劑型：

①緩釋藥物，改變藥物在體內(nèi)的半衰期，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間；

②制成導(dǎo)向藥物后能達(dá)到特定的靶器官；

③在保證藥效的前提下，減少藥用量，減輕或消除毒副作用；

④改變膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，增加藥物對(duì)生物膜的透過(guò)性，有利于藥物透皮吸收及細(xì)胞內(nèi)藥效的發(fā)揮；

⑤增加藥物溶解度；

⑥有利于藥物的局部滯留，增加藥物與腸壁接觸的時(shí)間和面積，提高口服藥物吸收利用度。

細(xì)川密克朗制備的納米復(fù)合藥物顆粒

3.納米晶體技術(shù)

藥物納米晶體技術(shù)是通過(guò)將微米級(jí)的藥物顆粒經(jīng)研磨分散或沉淀結(jié)晶，使其粒徑減小至亞微米級(jí)（100~1 000 nm）甚至毫微米級(jí)（1~100 nm），并在穩(wěn)定劑的作用下穩(wěn)定存在。根據(jù)Noyes-Whitney方程，藥物晶體粒徑的減小意味著其比表面積增加和擴(kuò)散層厚度降低，從而有助于溶出。

納米晶體（來(lái)源：in-pharmatechnologist.com）

在含有高聚物（聚乙烯醇和PEG）的藥物（尼群地平）無(wú)定形顆?；鞈乙褐?，通過(guò)溶媒介導(dǎo)，可實(shí)現(xiàn)尼群地平從不定形至結(jié)晶型的轉(zhuǎn)變。通過(guò)高壓均質(zhì)法制得尼群地平納米晶體，再用殼聚糖修飾，制成殼聚糖修飾的尼群地平納米晶體，其穩(wěn)定性較未用殼聚糖修飾的納米晶體顯著提高，生物利用度也大大提高，且具有緩釋作用。

總結(jié)

如今，粉體技術(shù)越來(lái)越受到制藥業(yè)的重視，它為現(xiàn)代給藥系統(tǒng)的研究提供了新的方法和途徑；同時(shí),制藥工業(yè)的不斷發(fā)展也對(duì)粉體技術(shù)提出了更高、更新的要求。

如今，無(wú)論是新藥研發(fā)，還是仿制藥一致性評(píng)價(jià)，都離不開(kāi)對(duì)粉體的深究和探討。若您對(duì)此感興趣，想了解更多關(guān)于醫(yī)藥的粉體應(yīng)用知識(shí)，不妨10月17日到“第三屆上海國(guó)際醫(yī)藥粉體/顆粒制備技術(shù)交流會(huì)”一游，必能有所收獲。

資料來(lái)源：粉體技術(shù)在制藥工業(yè)中的應(yīng)用，崔福德，游本剛，寸冬梅。

粉體圈 作者：小榆