1、生物利用度及療效的關(guān)系

生物利用度是指經(jīng)靜脈外途徑給藥后被吸收進(jìn)人血液循環(huán)的相對量和吸收速度，即吸收比率（量）和吸收速率（速度）。一般用吸收百分率表示。

根據(jù)藥物吸收測定和臨床觀察，發(fā)現(xiàn)有些藥物劑量相同，藥物效應(yīng)并不相同，因此藥物含量不是決定療效的唯一標(biāo)準(zhǔn)。除藥物含量外還應(yīng)考慮與吸收比率和吸收速率的有關(guān)問題，即生物利用度，所以生物利用度是評價(jià)藥品質(zhì)量的重要標(biāo)準(zhǔn)。

圖1藥物的時(shí)量曲線

吸收速率及吸收比率：

A曲線：藥物吸收速率過快，引起機(jī)體不良反應(yīng)或中毒現(xiàn)象。

B曲線：藥物吸收速度適中，未對機(jī)體產(chǎn)生毒害且有治療效果。

C曲線：藥物吸收速度過慢，對機(jī)體未起到治療作用。

對需要多次連續(xù)給藥，吸收比率常受到重視；但對于一次給藥（尤其急救用藥），其吸收速率常比吸收比率更為重要，因?yàn)槿绻幬镂者^慢，即使最終100％被吸收，也因未達(dá)到有效血藥濃度而無法發(fā)揮作用。說明藥物效應(yīng)的出現(xiàn)取決于吸收速率，集中表現(xiàn)在藥峰時(shí)間和濃度上。

因此生物利用度與藥物療效密切相關(guān)，特別是治療指數(shù)窄、劑量小、溶解度小和急救用的藥物，其生物利用度的改變，對臨床療效的影響尤為嚴(yán)重，生物利用度由低變高時(shí)，可導(dǎo)致中毒，甚至危及生命。反之則達(dá)不到應(yīng)有療效詳而貽誤治療。

2、粉體顆粒大小對生物利用度及療效的影響

醫(yī)學(xué)相關(guān)研究表明，固體藥物制劑中，藥物的顆粒大小影響藥物從機(jī)型中溶出及釋放的速率，進(jìn)而影響藥物的療效與生物及利用度。對難溶性固體藥物而言其粉末愈細(xì)，粒徑愈小，比表面積愈大，溶解速度愈快，藥物吸收速度也愈快，吸收量愈多，藥效就愈好。

因此減少制劑中固體顆粒的大小，有利于藥物的溶出，也有利于難溶藥被人體吸收，進(jìn)而提高藥物的療效及生物利用度。但過細(xì)的粉末易因粉體團(tuán)聚而導(dǎo)致流動(dòng)性較差，影響藥物制作過程。但超細(xì)粉在應(yīng)用過程中因其溶解速度快，人體吸收快，所以易使人體中毒，因此需要更加精準(zhǔn)的配方設(shè)計(jì)及臨床測試。

3、粉碎技術(shù)對藥物生物利用度及療效的影響

采用不同的粉碎技術(shù)對天然藥物或者合成藥物進(jìn)行粉碎所獲得的藥物粉體，具有不一樣顆粒大小，形狀，表面能，比表面積等，對醫(yī)藥粉體后續(xù)的制劑的工藝性能及產(chǎn)品質(zhì)量影響甚大。

以普通沖擊式粉碎生產(chǎn)的藥物粉體顆粒粗（成品粒子大于50μm），形狀不規(guī)則，藥物顆粒的溶解度，溶出度與溶解速度都較小，生物體吸收率低，生物利用度及療效降低了。

以超音速氣流粉碎生產(chǎn)的粉體粒度小（可達(dá)亞微米級）且分布窄，藥物溶解度，溶出度及溶解速率大，生物體吸收率高。但顆粒表面因氣流沖刷而帶有靜電，粒子小表面能高，這種粒子的極易團(tuán)聚，導(dǎo)致流動(dòng)性差，制造藥品過程需加特殊處理。

以化學(xué)法制備的藥物粉體有球形，類球形及多面體型。球形粉體流動(dòng)性好，易灌裝，成型；非球形多面體藥物粉體，混合后制成片劑致密，不易離析。

4、分離及分級技術(shù)對藥物的生物利用度及療效的影響

分離技術(shù)：在藥材的粉碎與提取以及化學(xué)法制備藥物的過程中，分離技術(shù)對藥物的生物利用度及療效有很大的影響。比如中藥粉碎之后，用適當(dāng)?shù)娜軇┙荩瑢⒂行С煞峙c原料分離出來，大大提高生物利用度及療效。

分級技術(shù)：粉體的分級技術(shù)在藥物的制備過程中被廣泛使用，無論是機(jī)械粉碎還是化學(xué)合成的藥物粉體，粒徑分布同通常是比較寬的。原料粉體里的大顆粒會(huì)使吸收速率下降，使療效變差，但合理的大小顆粒配比又可以達(dá)到控制藥物吸收速度的目的。因此，需要對粉體進(jìn)行多次分級，以方便人工調(diào)控藥物粉體的細(xì)度以達(dá)到想要的治療效果。

5、表面處理技術(shù)對藥物的生物利用度及療效的影響

醫(yī)學(xué)研究表明，人體接受藥物之后，因藥物存在的表面狀態(tài)不同而產(chǎn)生不完全一致的效應(yīng)，進(jìn)而對生物利用度及療效有著顯著的影響。利用粉體表面改性技術(shù)修飾醫(yī)藥粉體表面，可以獲得具有合適生物利用度及療效的醫(yī)藥產(chǎn)品。

例子：利用表面包覆或?yàn)槟z囊化控制藥物的釋放速率，進(jìn)而改變或者控制藥物的生物利用度及療效。

6、粉體混合技術(shù)

藥物制劑通常由多種成分組成，因此，這些成分混合是否均勻，對后續(xù)醫(yī)藥產(chǎn)品的生物利用度及療效有著巨大的影響。

混合的越均勻，其用藥生物利用度就越均勻穩(wěn)定，其療效就越穩(wěn)定，其治療就越穩(wěn)定一致。因此需根據(jù)不同的藥物粉體選取不同的混合技術(shù)及設(shè)備以達(dá)到理想的混合結(jié)果。

粉體圈 作者：小白